O que causa o lúpus? 8 possíveis gatilhos da doença autoimune

É difícil acreditar que uma doença pode afetar algum parte do seu corpo e ainda estar quase todo escondido a olho nu. Mas essa é a realidade para o quase 1,5 milhão de americanos que vivem com alguma forma de lúpus .

O lúpus é uma doença auto-imune, o que significa que o sistema imunológico de uma pessoa começa a atacar células e tecidos saudáveis. Quase 70 por cento de todas as causas de lúpus são classificadas como lúpus sistêmico, afetando um órgão ou tecido importante, como o coração, pulmões, rins ou cérebro, de acordo com a Lupus Foundation of America .

O sistema imunológico é incapaz de reconhecer o que faz parte do corpo e o que não é, explica o reumatologista George Stojan, MD , professor assistente de medicina na Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins e codiretor do Hopkins Lupus Center.

O lúpus apresenta uma grande variedade de sintomas que variam de benignas a potencialmente fatais, incluindo rigidez e inchaço nas articulações, erupções na pele (principalmente uma erupção em forma de borboleta nas bochechas e nariz), feridas na boca, convulsões, dor no peito devido a fluido em torno do coração ou pulmões, febres, glândulas inchadas e baixas contagens sanguíneas, diz o Dr. Stojan. O acúmulo desses sintomas pode cobrar seu preço: 65 por cento dos pacientes com lúpus dizem que dor crônica é a coisa mais difícil de viver com a doença.

Mas a coisa mais misteriosa sobre o lúpus? Não existem causas ou curas concretas conhecidas. Existe toda uma gama de coisas que foram associadas ao lúpus, mas a associação por si só não significa causalidade, diz o Dr. Stojan.

Os pesquisadores relacionaram genética, hormônios e mudanças ambientais ao desenvolvimento do lúpus, mas é difícil dizer qual fator desempenha o maior papel. É provavelmente uma tempestade perfeita que ocorre e leva à ocorrência da doença, diz o Dr. Stojan.

Então, o que exatamente Faz sabemos sobre os gatilhos da doença auto-imune? Aqui, as possíveis causas do lúpus que os pesquisadores estão investigando - e como é o tratamento quando alguém é diagnosticado.

O lúpus tende a se agrupar em famílias. Na verdade, uma pessoa tem um Risco 20 vezes maior de desenvolver lúpus se eles têm um irmão com a doença. Um punhado de variações genéticas foram associadas ao desenvolvimento do lúpus, e acredita-se que a maioria esteja envolvida na função do sistema imunológico, de acordo com o Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA .

Certas mutações genéticas também apresentaram uma ligação, como TREX1, mas são muito raras e nem todos os pacientes as têm, diz o Dr. Stojan. Pensa-se que existe esta combinação de genes de suscetibilidade e ausência de genes protetores que permitem o desenvolvimento da doença em pessoas que apresentam determinadas exposições ambientais ou determinadas exposições a agentes infecciosos, acrescenta.

O lúpus afeta desproporcionalmente certos grupos étnicos. Na verdade, a doença é duas a três vezes mais prevalente em mulheres negras, incluindo afro-americanos, hispânicos e latinos, asiáticos, nativos americanos, ilhéus do Pacífico e muito mais. 1 Estudo de 2014 determinou que a prevalência de lúpus chega a 1 em 537 mulheres negras.

Estudos também mostraram que mulheres negras desenvolvem lúpus mais cedo, sofrem complicações mais sérias e apresentam taxas de mortalidade mais altas. Porque? A genética, mais uma vez, pode aumentar o risco aqui, mas outros fatores, como cobertura e acesso à saúde, barreiras linguísticas e níveis de renda também podem desempenhar um papel, pesquisadores especulam .

As mulheres em geral têm muito mais probabilidade de ter lúpus do que os homens, diz o Dr. Stojan. Nove em cada 10 pessoas diagnosticadas com isso são mulheres entre 15 e 44 anos . Um grande motivo para a discrepância? Hormônios como o estrogênio e a prolactina, que são muito mais elevados nas mulheres, podem desequilibrar uma determinada via inflamatória (conhecida como interferon tipo 1), diz o Dr. Stojan, levando o lúpus ao processo.

A pesquisa Landmark também descobriu que as mulheres que foram tratadas com regimes contendo estrogênio, como anticoncepcionais orais ou terapia de reposição hormonal, tiveram um risco significativamente aumentado de desenvolver lúpus. O estrogênio também libera interleucina-1, um grupo de respostas inflamatórias que têm sido ligado a erupções de lúpus , ele diz.

A luz ultravioleta pode danificar as células de qualquer pessoa, mas as pessoas com lúpus são muito sensíveis a ela. Não foi identificada como causa direta da doença, mas a luz ultravioleta pode modificar as células da pele de uma forma que é reconhecida como uma ameaça pelo sistema imunológico em pessoas com lúpus, ativando ou piorando os sintomas, diz o Dr. Stojan.

A luz ultravioleta pode tanto induzir mutações em certos genes que então se tornam não reconhecidos pelo sistema imunológico quanto se tornam alvos, levando a erupções cutâneas de lúpus, explica ele. Mas também pode estimular diretamente a queratina dentro das células da pele para criar mais mediadores inflamatórios.

Sabemos que o pó de sílica que está presente em alguns pós de limpeza e fumaça de cigarro pode aumentar o risco de desenvolver lúpus, diz o Dr. Stojan, mas os pesquisadores não têm certeza do porquê.

No entanto, a conexão é forte e bem estudada: as pessoas que são expostas à sílica no trabalho (digamos, na mineração ou na produção de vidro) têm um risco duas a cinco vezes maior de lúpus . Os pesquisadores também ligado mercúrio, pesticidas e fumo para o desenvolvimento do lúpus.

Várias infecções virais foram ligados a crises de lúpus, incluindo parvovírus humano, vírus herpes simplex e hepatite A. Epstein-Barr, o vírus que causa a mononucleose, foi estudado de perto em particular, e os cientistas acreditam que os anticorpos produzidos após a exposição podem causar uma resposta incomum do sistema imunológico. No entanto, o Dr. Stojan enfatiza que a exposição a Epstein-Barr não garantia o desenvolvimento de lúpus.

Depois dos 20 anos, aproximadamente 90 por cento dos americanos são expostos ao Epstein-Barr, então é quase impossível dizer se essa exposição afetou de alguma forma o risco de alguém, simplesmente porque todo mundo fica exposto, explica ele. É certamente possível, mas ter esses anticorpos por si só não significa que alguém desenvolverá lúpus no futuro.

Mudanças na poluição, padrões de vento, pressão barométrica, umidade e temperatura estão fortemente associadas a formas específicas de erupções de órgãos no lúpus, Pesquisa preliminar pelo Dr. Stojan encontrou. No entanto, nenhuma variável está associada a tudo flares, ele explica. Por exemplo, a poluição por partículas finas foi associada a erupções pulmonares, e as mudanças de temperatura podem impactar erupções e erupções neurológicas, enquanto a umidade está associada a erupções nas articulações. Você pode prever tecnicamente com base nessas mudanças nos fatores atmosféricos 10 dias antes do momento em que o paciente aparece para a consulta clínica, diz ele.

Não tenho conhecimento de nenhum modelo epidemiológico humano que mostre como estresse afeta o lúpus, mas posso dizer que todo paciente diz que isso os afeta, diz o Dr. Stojan. Curiosamente, os pacientes com lúpus dizem que o estresse emocional (digamos, uma morte na família ou o divórcio), bem como o estresse físico, como cirurgia ou lesão, podem desencadear os sintomas do lúpus.

Depois que você for diagnosticado com lúpus, seu tratamento dependerá muito da gravidade da doença, diz o Dr. Stojan. Se você tiver sintomas leves a moderados, seu médico provavelmente começará com medicamentos antimaláricos, como a hidroxicloroquina, para reduzir a dor, erupções cutâneas e outros sintomas em um esforço para proteger os órgãos e prevenir danos ao corpo.

Esses medicamentos têm demonstrado prevenir crises em 50 por cento e, em última análise, ajudam os pacientes a viver mais, diz o Dr. Stojan. É algo que mantemos todos os pacientes com lúpus enquanto eles podem tolerar, ele acrescenta.

Outra opção são os corticosteroides, que normalmente são administrados para ajudar os pacientes a lidar com uma crise, já que o medicamento age rapidamente. No entanto, os médicos geralmente tentam evitá-los a longo prazo para evitar potenciais efeitos colaterais, diz o Dr. Stojan.

Em geral, o lúpus pode ser difícil de tratar porque não há cura estabelecida, mas trabalhar junto com seu médico para criar um plano pode ajudá-lo a alcançar o objetivo final da remissão, diz o Dr. Stojan.